Pacienti s nedostatočnou účinnosťou antipsychotickej liečby

Charakteristika

Niektorí pacienti so schizofréniou majú problémy so svojou antipsychotickou liečbou buď v dôsledku neúčinnosti samotnej medikácie, alebo nedodržiavania liečby.¹ Títo pacienti zvyčajne vyžadujú zmenu antipsychotickej liečby.¹ Nestabilita základného ochorenia a riziko relapsu je v tejto populácii pacientov vysoké v dôsledku slabého dodržiavania liečby dokonca aj u pacientov, ktorí inak reagujú na liečbu.¹ Táto populácia zahŕňa aj pacientov rezistentných na liečbu, ktorých stav sa nezlepší, pretože ich medikácia je neúčinná.²

Nedostatočná odpoveď na liečbu AP liekmi
Slabá odpoveď na liečbu antipsychotikami sa uvádza u 20 až 30 % pacientov³ a zahŕňa pretrvávajúce a zhoršujúce sa pozitívne, negatívne alebo náladové symptómy, ako aj obmedzené alebo žiadne zlepšenie psychosociálneho fungovania pacientov.¹

Iné faktory
Non-adherencia, ktorá vedie k terapeutickému narušeniu, môže byť tiež spôsobená zložitými dávkovacími schémami, dezinformáciami o AP medikácii, pochybnosťami o farmakoterapii vo všeobecnosti a podhodnotením závažnosti ochorenia.¹ V priemere 50 % pacientov nedodržiava liečbu perorálnymi antipsychotickými liekmi⁴ a užíva 58 % odporúčaného množstva liekov s rozsahom 24 – 90 %.⁵

Klinický manažment

Riadenie odpovede na liečbu: širokospektrálna účinnosť
Je potrebné ďalej zlepšovať široké spektrum symptómov pacientov vrátane pozitívnych, negatívnych, kognitívnych a náladových symptómov a psychosociálneho fungovania.⁶ Je tiež potrebné identifikovať vhodné možnosti terapie pre pacientov rezistentných na liečbu.² Okrem potenciálneho prechodu na liečbu AP liekom musia byť pacienti zapojení do psychosociálnych intervencií ako doplnkovej liečby k farmakoterapii.⁶ Napríklad sa ukázalo, že tréning sociálnych zručností zlepšuje pozitívne a negatívne symptómy, KBT môže zlepšiť pozitívne symptómy a kognitívna remediačná terapia má potenciál zlepšiť nedostatočné kognitívne schopnosti (napr. pozornosť, pamäť, výkonné funkcie).⁶

Riadenie ďalších faktorov: zlepšenie non-adherencie
Psychoedukácia poskytuje pacientom a ich rodinám hlboké znalosti týkajúce sa schizofrénie vysvetľovaním jej etiológie, priebehu, liečby atď. s cieľom zvýšiť pacientov súhlas s liečbou zdôraznením dôležitosti liekov a iných intervencií a vysvetlením závažnosti ochorenia a škodlivých dôsledkov non-adherencie.⁶ Okrem toho by sa mali zjednodušiť liečebné režimy pre pacientov, ktorí nedodržiavajú liečbu kvôli jej zložitému režimu.¹

AP – antipsychotický
KBT – kognitívno-behaviorálna terapia

Miesto kariprazínu u pacientov s neodstatočnou účinnosťou antipsychotickej liečby

Riadenie odpovede na liečbu: širokospektrálna účinnosť
Zistilo sa, že kariprazín je účinný pri znižovaní všetkých 5 domén symptómov schizofrénie (pozitívne, negatívne, úzkosť/depresia, nekontrolovaná hostilita/vzrušenie, dezorganizované myslenie) v porovnaní s placebom, v dôsledku čoho predstavuje cennú možnosť liečby pre pacientov s terapeutickým narušením súvisiacim s účinnosťou.⁷

Prevzaté z: Marder, S. et al. Efficacy of cariprazine across symptom domains in patients with acute exacerbation of schizophrenia: Pooled analyses from 3 phase II/III studies. Eur. Neuropsychopharmacol. 29, 127 – 136 (2019).

V porovnaní s placebom sa zistilo, že kariprazín je účinnejší pri znižovaní celkových negatívnych symptómov: účinok bol spôsobený 6 zo 7 subdomén.⁷

Prevzaté z: Marder, S. et al. Efficacy of cariprazine across symptom domains in patients with acute exacerbation of schizophrenia: Pooled analyses from 3 phase II/III studies. Eur. Neuropsychopharmacol. 29, 127 – 136 (2019).

Tieto údaje podporila aj špecificky navrhnutá štúdia na preskúmanie účinnosti kariprazínu na negatívne symptómy schizofrénie v porovnaní s risperidónom. V štúdii sa preukázalo, že zlepšenie symptómov a fungovania pacientov s negatívnymi symptómami dosiahnuté s kariprazínom bolo výrazne lepšie ako zlepšenie dosiahnuté s risperidónom.⁸

Prevzaté z: Marder, S. et al. Efficacy of cariprazine across symptom domains in patients with acute exacerbation of schizophrenia: Pooled analyses from 3 phase II/III studies. Eur. Neuropsychopharmacol. 29, 127 – 136 (2019).

Ukázalo sa, že kariprazín znižuje celkové afektívne (úzkosť/depresia) symptómy so štatisticky významnou superioritou v porovnaní s placebom.⁷

Prevzaté z: Marder, S. et al. Efficacy of cariprazine across symptom domains in patients with acute exacerbation of schizophrenia: Pooled analyses from 3 phase II/III studies. Eur. Neuropsychopharmacol. 29, 127 – 136 (2019).

Kariprazín bol účinnejší pri zlepšovaní kvality života so štatisticky významnou superioritou v porovnaní s placebom.⁹

Prevzaté z: Kahn, R. Effects of Cariprazine on Health‑Related Quality of Life in Patients with Schizophrenia. Am. Psychiatr. Assoc. Annu. Meet. Poster Present.

Riadenie ďalších faktorov: zlepšenie non-adherencie, minimalizácia rizika relapsu
Kariprazín má dlhý biologický polčas najmä vďaka prítomnosti aktívneho metabolitu, didezmetylkariprazínu (DDCAR), ktorý má predĺžený biologický polčas 1 – 3 týždne.¹⁰ Predpokladaná koncentrácia celkového kariprazínu v plazme v štúdiách naznačuje, že pacienti, ktorí prerušili liečbu kariprazínom, môžu mať po 2 týždňoch od poslednej dávky stále značnú obsadenosť receptorov D2 a po 4 týždňoch strednú obsadenosť receptorov D2. Okrem toho je značná aj obsadenosť receptorov D3 2 a 4 týždne po poslednej dávke kariprazínu.¹⁰ Keďže sa kariprazín z tela vylúči za 3 až 4 týždne, pacienti nemávajú relaps, ak vynechajú niekoľko dávok kvôli non-adherencii k medikácii.¹⁰

Čas do relapsu bol v skupine s kariprazínom významne dlhší ako v skupine s placebom (p = 0,001).¹¹ 25. percentil času do relapsu bol v skupine s placebom 92 dní a v skupine s kariprazínom 224 dní.¹¹

Prevzaté z: Durgam, S. et al. Long-term cariprazine treatment for the prevention of relapse in patients with schizophrenia: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Schizophr. Res. 176, 264 – 271 (2016).

Dlhodobá liečba kariprazínom bola pri prevencii relapsu u pacientov so schizofréniou významne účinnejšia ako placebo: relaps sa vyskytol u 24,8 % pacientov liečených kariprazínom a 47,5 % pacientov liečených placebom.¹¹

Prevzaté z: Durgam, S. et al. Long-term cariprazine treatment for the prevention of relapse in patients with schizophrenia: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Schizophr. Res. 176, 264 – 271 (2016).

Liečba kariprazínom bola pri dlhodobej prevencii relapsu u subakútnych pacientov významne účinnejšia ako placebo.¹²

Prevzaté z: Correll, C. U. et al. Long-term remission with cariprazine treatment in patients with schizophrenia: A post hoc analysis of a randomized, double-blind, placebo-controlled, relapse prevention trial. J. Clin. Psychiatry 80, 1 – 7 (2019).

Kariprazín bol spojený s výrazne dlhšou trvalou remisiou a zvýšenou pravdepodobnosťou udržania remisie počas ≥ 6 po sebe nasledujúcich mesiacov v porovnaní s placebom.¹²

Prevzaté z: Correll, C. U. et al. Long-term remission with cariprazine treatment in patients with schizophrenia: A post hoc analysis of a randomized, double-blind, placebo-controlled, relapse prevention trial. J. Clin. Psychiatry 80, 1 – 7 (2019).

Liečba kariprazínom u akútne chorých pacientov bola spojená s výrazným zvýšením funkčnosti počas fázy stabilizácie. Toto zlepšenie sa časom udržalo.¹¹

Prevzaté z: Durgam, S. et al. Long-term cariprazine treatment for the prevention of relapse in patients with schizophrenia: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Schizophr. Res. 176, 264 – 271 (2016).

Zmena liečby
U pacientov s nedostatočnou účinnosťou súčasne podávanej AP liečby môžu byť indikované pomalšie stratégie zmeny liečby a postupná krížová titrácia.¹ Týždenné zvyšovanie dávky kariprazínu o 1,5 mg predstavuje pomalšiu titráciu kariprazínu u stabilných pacientov so schizofréniou.⁸ Na druhej strane sa pri zmene liečby stabilných pacientov odporúča zníženie predchádzajúcich antipsychotík kedykoľvek v čase (1 týždeň¹³, 2 týždne⁸, 3 týždne¹³) až do 4 týždňov¹³ – alebo dokonca úplné prekrytie dávok na určitý čas.¹⁴

KÓD. 300021/R58. Predložené organizácii AIFA, dátum: xx/xx/xxxx