V posledných desaťročiach rastie záujem o včasnú intervenciu a prevenciu schizofrénie, čo je téma, ktorej sa v svojom prehľadovom článku nedávno publikovanom v časopise Current Psychiatry Reports venoval Hashimoto.¹ Zhoršenie kognitívnych funkcií je jednou zo zásadných charakteristík ochorenia a štúdie preukázali, že k tomuto typu zhoršenia dochádza skoro, mnoho rokov pred začiatkom psychózy, a že zhoršuje výsledok po odznení psychózy.

Charakter skorého zhoršenia kognitívnych funkcií bol hodnotený v niekoľkých štúdiách, ktoré preukázali, že je spojené so zvýšeným zápalovým profilom.^1, 2 Konkrétne, štúdie s emisnou pozitrónovou tomografiou (PET) preukázali vysokú aktivitu mikroglie mozgu pri schizofrénii, ktorá je ukazovateľom zápalovej odpovede.² Okrem toho vedci, ktorí pracujú so skupinou osôb a s myšími modelmi, preukázali, že materská imunitná aktivácia (MIA), a teda zápal počas tehotenstva, vedie k dlhodobému kognitívnemu deficitu u potomkov v dospelosti.¹ Zápal teda súvisí s rizikom rozvoja psychózy neskôr v živote, čo viedlo k úvahám o použití celej škály protizápalových liekov pri liečbe tohto ochorenia.

Najnovšie pokroky predklinického výskumu priniesli priaznivé zistenia v súvislosti s protizápalovou liečbou dospievajúcich s vysokým rizikom rozvoja schizofrénie. Predovšetkým niektoré látky by mohli predchádzať vzniku behaviorálnych porúch a imunoreaktivite parvalbumínu v mediálnom prefrontálnom kortexe (obrázok 1) dospelých potomkov po MIA.¹
Tabuľka nižšie sumarizuje potenciálne kandidátske látky na intervenciu, ich mechanizmus účinku, zvieratá, na ktorých boli predklinicky testované, a príslušnú literatúru:¹

Literatúra: Upraveno podle the National Institute of Mental Health

Potenciálni kandidáti na intervenciu pri psychóze

MIA – materská imunitná aktivácia, DAO – diaminoxidáza, NMDAR – N-metyl-D-aspartát receptor

Literatúra: Upravené podľa Hashimoto. Current Psychiatry Reports. 21, 75 (2019)¹r

Na záver, vzhľadom na úlohu zápalu pri prodromálnom zhoršení kognitívnych funkcií sa zdá byť včasná intervencia s využitím protizápalových látok sľubným prístupom k prevencii následného prechodu k schizofrénii, ako ukazuje nižšie uvedená schéma.¹⁴ Predklinické výsledky priniesli základ pre rozvoj novej liečby, ktorá môže priniesť revolúciu do klinickej praxe, pretože by ako prvá predchádzala vzniku schizofrénie a uľavila by systému zdravotníctva, ktorý by nemusel riešiť pacientov s chronickým doživotným ochorením. Zaujímavá longitudinálna štúdia preukázala, že u ľudí s extrémne vysokým rizikom psychózy dochádza k prechodu do psychózy v 9,6 % po 6 mesiacoch a v 29,1 % po 3 rokoch, pričom u ľudí s vysokým rizikom bol tento podiel nižší.¹⁵ Uvedené výsledky poukazujú na to, že včasná intervencia pomocou bezpečných protizápalových liekov by mohla byť prínosom pre druhú uvedenú skupinu. V budúcnosti bude potrebné vykonať randomizovanú dvojito zaslepenú placebom kontrolovanú štúdiu s vyššie uvedenými látkami u mladých ľudí s vysokým rizikom psychózy, aby sa táto hypotéza potvrdila.¹ Okrem toho je nutný ďalší výskum, ktorý by identifikoval kognitívne príznaky v skorom štádiu.

Navrhovaný mechanizmus včasnej intervencie pomocou protizápalových látok

Literatúra: Upraveno podle Estes and McAllister. Science. 353:772–7 (2016)¹⁴