V tomto článku Hudgens-Haney et al. skúmali, či môžu byť negatívne symptómy (NS) spojené s behaviorálnymi a mozgovými biomarkermi. V štúdii sa skúmalo 932 pacientov so psychózou z databázy Bipolar-Schizophrenia Network for Intermediate Phenotypes-1 (B-SNIP1). V článku (1) sa identifikovali jednotlivé biomarkery, ktoré oddeľujú probantov B-SNIP1 s prevládajúcimi NS od probantov bez NS; (2) sú opísané komplexné vzťahy medzi NS a širokou skupinou biomarkerov; a (3) preukazuje sa, že odlišné profily biomarkerov charakterizujú dve všeobecne akceptované domény NS: „avolícia/apatia“ (vrátane avolície a anhedónie) vs „znížená expresia“ (vrátane otupeného afektu a alógie).
Pre každého účastníka sa zhromaždila rozsiahla fenotypová skupina B-SNIP: v štúdii sa merali asociácie medzi NS definovanými pomocou PANSS a (1) kogníciou, (2) pro-/anti-sakádami, (3) evokovanou a pokojovou elektroencefalografiou (EEG), (4 ) pokojovou fMRI a (5) traktografiou a identifikovali sa ako vzťah symptóm-biomarker.
Probanti rozdelení na podskupiny s NS a bez NS.
V štúdii sa identifikovali špecifické biomarkery odlišujúce pacientov s prevládajúcimi NS od pacientov bez NS.
Tieto boli diferencované iba podľa kognície a naznačujú, že NS môžu mať pomerne priamy vzťah s kognitívnym poškodením pri psychóze. Jediné individuálne biomarkery, ktoré významne odlišovali skupiny s NS od skupín bez NS, boli rozpoznávanie emócií, BACS (skrátené hodnotenie kognície pri schizofrénii) a skóre rozsahu pracovnej pamäte smerom dozadu. To naznačuje relatívne priamy vzťah medzi celkovou závažnosťou NS a kognitívnym poškodením, ale asociácie mali slabé korelácie, čo naznačuje, že NS nemožno úplne vysvetliť iba zlou kogníciou.
NS a neurobiologické charakteristiky funkcie mozgu
V štúdii sa skúmala súvislosť medzi NS a rôznymi neurobiologickými charakteristikami funkcie mozgu. Zistilo sa, že u všetkých probantov psychózy majú NS silný súvis s nízkou kognitívnou schopnosťou a aberantnou neurofyziológiou. Senzorické a informačné spracovanie boli „potenciálne rozlišovacie zmeny pre NS“. Na obrázku 1 sú znázornené modality biomarkerov, ktoré sú najviac spojené s negatívnymi symptómami.
Obrázok 1: Modality biomarkerov, ktoré sú najsilnejšie spojené s negatívnymi symptómami (od najviac po najmenej, zostupne). Dôležitosť senzorických konštruktov a konštruktov spracovania informácií pre pochopenie negatívnych symptómov je zdôraznená od najdôležitejších po najmenej dôležité v zostupnom poradí.
Údaje zo štúdie poukazujú na to, že jednotlivé položky NS „zachytili jedinečný rozptyl biomarkerov“, preto ukázali, že NS sú komplexné neurobiologicky a že jednotlivé konštrukty NS sú odlišné a informatívne.
Profily biomarkerov a dve domény NS
Konsenzus v literatúre je taký, že NS možno zoskupiť do dvoch domén: 1) avolícia/apatia (vrátane avolície a anhedónie) a 2) znížená expresia (vrátane otupeného afektu a alógie). Táto štúdia tiež podporuje dve samostatné domény NS, ktoré boli charakterizované odlišnými profilmi biomarkerov, ako je znázornené na obrázku 2.
Obrázok 2: Dve samostatné domény negatívnych symptómov charakterizované odlišnými profilmi biomarkerov (prevzaté z textu článku).
Tieto zistenia naznačujú, že na úplnú charakterizáciu biologických charakteristík NS nie je potrebný izolovaný biomarker, ale skôr súbor biomarkerov, ktorý možno vidieť na obrázku 2.
U pacientov so závažnejšími symptómami v doméne „zníženej expresie“ existovala súvislosť s nižšou amplitúdou evokovanej EEG, nižšou kognitívnou výkonnosťou, zvýšenou frontoparietálnou aktivitou pri pokojovej (rs)-fMRI a slabým výkonom anti-sakád. V následnej analýze sa ako biologický podpis NS identifikovali nízka kognitívna výkonnosť, nízke amplitúdy evokovanej EEG a deviantná frontoparietálna rs-fMRI.
Na druhej strane existoval nekonzistentný vzťah medzi NS v doméne „avolícia/apatia“, pokiaľ ide o ich asociáciu s rôznymi modalitami biomarkerov. To ďalej ilustruje, že celé spektrum symptómov nemožno adekvátne zachytiť jedným biomarkerom/jednou modalitou biomarkerov. Preto je dôležité pridať rôzne modality biomarkerov prezentované v štúdii na určenie latentnej štruktúry NS, nie len pokračovať v používaní informácií iba o škále symptómov, aby sa nevynechali dôležité, klinicky relevantné neurobiologické informácie. Charakterizovanie neurobiologicky zložitého klinického konštruktu, ako sú NS, môže byť podporené použitím rozsiahlych skupín biomarkerov prezentovaných v štúdii.
Zistenia štúdie mohli nájsť biologický podpis pre prítomnosť NS pozostávajúci z kognitívneho poškodenia, nízkej amplitúdy evokovanej EEG, pomalých sakád a deviantnej aktivity v pokojovom stave. Autori štúdie tiež dospeli k záveru, že zatiaľ čo domény „znížená expresia“ a „avolícia/apatia“ odhalili odlišné a kondenzované profily biomarkerov,
oveľa väčší rozptyl symptómov bol vysvetlený v tých analýzach, ktoré zahŕňali NS ako komplexný súbor,
nie ako súhrnné skóre, čo zdôrazňuje význam viacúrovňovej integrácie biomarkerov a klinických
skupín.”
