Schizofrénia je závažná neuropsychiatrická porucha s heterogénnymi klinickými následkami.¹
Postihuje pacientov rôzne, pretože príznaky sa môžu u každého líšiť a pretože má niekoľko príčin, z ktorých väčšina nie je doposiaľ známa.² Približne tretina pacientov vykazuje veľmi slabú alebo žiadnu odpoveď na farmakoterapiu.⁴ Preto je úplne zásadné, aby pokračoval výskum zameraný na lepšie pochopenie schizofrénie rezistentnej na liečbu.

Prevalencia užívania marihuany u pacientov so schizofréniou je vysoká.⁵ Aj keď vzťah medzi schizofréniou a užívaním marihuany nie je úplne pochopený, je dobre známe, že užívanie marihuany zvyšuje riziko psychózy a spúšťa relaps schizofrénie.⁶ Užívanie marihuany je tiež spojené s horšími výsledkami ochorenia a s rezistenciou na liečbu,⁷ aj keď mechanizmus, ktorý je za to zodpovedný, je nejasný.

V štúdii z roku 2019 skúmali Arsalan a kol. vplyv užívania marihuany na výsledky liečby schizofrénie v pakistanskej skupine, kde je pestovanie a obchodovanie s marihuanou rozšírené.
⁸ Štúdie sa zúčastnilo 230 pacientov v nemocničnom prostredí, kde sa rozvinie rezistencia na bežné antipsychotiká pri vyššom podiele pacientov. Hodnotený bol výskyt a prediktory rezistencie na liečbu u osôb, ktoré samy uvádzali užívanie marihuany v minulosti alebo v súčasnosti pri farmakoterapii. Pacienti boli rozdelení do dvoch skupín podľa terapeutickej odpovede na rôzne dávky antipsychotík: s odpoveďou na liečbu a s rezistenciou na liečbu. Výsledky podporujú hypotézu, že užívanie marihuany súvisí so zníženou účinnosťou antipsychotík,⁹ kauzálna spojitosť medzi užívaním marihuany a schizofréniou je však stále ostro diskutovaná otázka.

Záver, že marihuana súvisí s horšou odpoveďou na antipsychotiká, sa vysvetľuje potrebou vyšších dávok liekov u jedincov, ktorí užívali alebo užívajú marihuanu, a u niektorých pacientov tiež akútnou intoxikáciou po užití marihuany.⁸ Podľa literatúry by možným vysvetlením mohlo byť, že marihuana vstupuje do interakcie s kanabinoidnými receptormi, čo môže ovplyvniť účinnú dopamínovú blokádu, ak je aktivovaná, a ďalej ovplyvniť výsledok ochorenia.¹⁰ „Dopamínová hypotéza schizofrénie“ uvádza, že schizofrénia koreluje s nadmernou aktivitou dopaminergného systému v mozgu, predovšetkým s nadmernou aktiváciou D2-dopaminergných receptorov.¹⁵ Existuje niekoľko línií dôkazov naznačujúcich komplexné interakcie medzi systémom kanabinoidných receptorov a dopaminergným systémom.¹⁰ Preto, ak je prvý z týchto systémov aktivovaný užitím marihuany, môže byť druhý z nich nadmerne aktivovaný a vyvolať alebo zhoršiť psychózu.^10, 12

Okrem toho bolo v Arsalanovej štúdii v skupine so schizofréniou rezistentnou na liečbu možné rozlíšiť dve podskupiny, kedy sa u niektorých jedincov rezistencia prejavila hneď na začiatku, zatiaľ čo u iných sa vyvinula neskôr.⁸ Autori skúmali, ako boli začiatok ochorenia a odpoveď na liečbu ovplyvnené dĺžkou trvania neliečenej psychózy, vekom a príbuzenskými vplyvmi, čo sú všetko už skôr hodnotené rizikové faktory, ale nenašli u nich žiadnu súvislosť.^13, 14 Obmedzením štúdie boli nedostatočné údaje o dĺžke trvania neliečenej psychózy, malá vzorka pacientov a absencia duševnej poruchy pri užívaní marihuany v diagnostickom a štatistickom manuáli, ktorý lekári a psychiatri používajú ako štandard na diagnostiku psychiatrických ochorení.¹⁵

Tieto zistenia musí potvrdiť ďalší výskum na väčších populáciách rôzneho etnického pôvodu.
Ak je užívanie marihuany príčinou rezistencie na liečbu schizofrénie, mohlo by sa potenciálne stať cieľom budúcich terapeutických stratégií.