Pridanie kariprazínu pri nedostatočnej odpovedi na klozapín: ďalšia prípadová štúdia

Klozapín je zlatý štandard pri liečbe schizofrénie rezistentnej na liečbu, no niektorí pacienti nereagujú na túto liečbu dostatočne alebo sa u nich prejavia nežiaduce účinky. V tejto správe autorov De Berardis et al. je zhrnutý prípad schizofrénie rezistentnej na liečbu s komorbidným užívaním návykových látok, ktorá bola úspešne liečená klozapínom a kariprazínom.

Opis prípadovej štúdie

Anamnéza pacienta/diagnóza a symptómy

Ide o 35-ročného slobodného muža, ktorému bola diagnostikovaná schizofrénia vo veku 24 rokov. Začiatok ochorenia, ktorý bol charakterizovaný pozitívnymi symptómami, výraznou impulzívnou dyskontrolou a hostilitou, ako aj negatívnymi symptómami (otupený afekt, zlé vzťahy, sociálne stiahnutie sa), sprevádzalo užívanie návykových látok (hlavne kokaínu a marihuany). V rámci liečby sa vyskúšali haloperidol, olanzapín a paliperidón s dlhodobým účinkom, ale bez odpovede a so značným problémom vo fungovaní (pacient prišiel o prácu). Takmer jeden a pol roka užíval klozapín 350 mg/deň s funkčným zlepšením hostility a nespolupráce, ale bez výraznejších účinkov na ostatné symptómy. Po vyskúšaní klozapínu 400 mg/deň sa u pacienta rozvinula výrazná sedácia.

Liečba

Pri vyšetrení v ambulantnom zariadení v nemocnici Teramo bol pacient symptomatický a jeho skóre PANSS bolo klinicky významné (celkové skóre = 121, pozitívne = 27, negatívne = 34, všeobecné = 70). Pacient mal 95 kg a BMI 28,4 kg/m2. Bol mu ponúknutý aripiprazol, ale odmietol ho, pretože mu priateľ povedal, že má neznáme „nežiaduce účinky“. Súhlasil s liečbou kariprazínom v dávke 1,5 mg/deň.

O tri týždne neskôr došlo k miernemu zlepšeniu pacientovho skóre PANSS (celkové skóre = 101, pozitívne = 20, negatívne = 30, všeobecné = 61) a pacient uviedol, že sa cítil lepšie, najmä kognitívne a funkčne, bez nežiaducich účinkov. Bola dohodnutá titrácia kariprazínu až na 3 mg/deň. Po dvoch mesiacoch došlo k zlepšeniu PANSS (celkové skóre = 77, pozitívne = 13, negatívne = 15, všeobecné = 49) aj BMI (26,9 kg/m2), pričom dávka klozapínu sa znížila na 300 mg/deň. Pacientov stav sa neustále zlepšoval, pričom si dokázal nájsť prácu v tehelni a tvrdil, že „moja myseľ a myšlienky sú jasnejšie“.

Po troch ďalších mesiacoch kombinovanej liečby klozapínom 300 mg/deň a kariprazínom 3 mg/deň sa skóre PANSS ešte viac zlepšilo (celkové skóre = 57, pozitívne = 9, negatívne = 12, všeobecné = 29), rovnako aj jeho BMI (25,6 kg /m2). Neboli zaznamenané ani hlásené žiadne nežiaduce účinky.

PANSS – škála pozitívnych a negatívnych symptómov
BMI – index telesnej hmotnosti

Diskusia

Na klinike to bol doteraz jeden z prvých dvoch prípadov použitia kariprazínu v kombinácii s klozapínom po nedostatočnej odpovedi na monoterapiu klozapínom. Kombinácia bola veľmi účinná, čo dokazuje zlepšenie skóre PANSS v priebehu času. Spolu so zlepšením všetkých čiastkových škál PANSS sa výrazne zlepšili aj negatívne symptómy. To môže súvisieť s parciálnym agonizmom kariprazínu na receptoroch D3, pretože niekoľko štúdií naznačuje, že jeho afinita a pôsobenie na receptoroch D3 by mohli vysvetliť jeho účinnosť na negatívne symptómy, exekutívne deficity, ako aj kognitívne poruchy a poruchy nálady.

Zníženie hmotnosti a BMI možno pripísať fyzickej aktivite, ktorú pacient začal vykonávať ako potenciálny dôsledok prokognitívnych účinkov kariprazínu a jeho účinkov na negatívne symptómy. Celkovo tento prípad tiež preukázal, že kombinácia klozapínu a kariprazínu bola pri liečbe schizofrénie rezistentnej na liečbu mimoriadne účinná, a to bez akýchkoľvek nežiaducich účinkov.

KÓD. 300020/R43. Predložené organizácii AIFA 12. októbra 2020.
PANSS – škála pozitívnych a negatívnych symptómov