Charakteristika
Akútni pacienti sú pacienti so schizofréniou, ktorí sú výrazne alebo ťažko chorí (celkové skóre PANSS ≥ 80 a ≤ 120) a prežívajú buď prvú epizódu psychózy, alebo psychotický relaps.1 Môžu byť rozrušení, podráždení alebo dokonca nepriateľskí2 a riziko samovraždy je u nich vysoké, najmä počas prvej psychotickej epizódy.3 Majú výrazné pozitívne symptómy, ale sú prítomné aj negatívne, kognitívne a náladové symptómy.4 Kvôli pervazívnym a závažným pozitívnym symptómom sú pacienti často v núdzi, majú problém udržať si prácu a majú narušené vzťahy.4 Vzhľadom na potenciálnu neschopnosť pacienta fungovať nezávisle4 alebo na potenciálne riziká pre seba alebo iných môžu potrebovať nemocničnú starostlivosť.2 Pacienti majú často narušený náhľad na svoj stav.2 V akútnej fáze sú pacienti náchylní na zneužívanie nelegálnych látok, ako sú marihuana, alkohol alebo stimulanty, ktoré by mohli zhoršiť ich psychotické symptómy.2
PANSS – škála pozitívnych a negatívnych symptómov
Klinický manažment
V tejto skupine pacientov je primárnym cieľom rýchle vyriešenie psychotických symptómov antipsychotikami.5 Keďže perorálne antipsychotiká sú menej invazívne a pre pacientov prijateľnejšie, ponúkajú sa ako prvé.4 Ak je pacient rezistentný alebo nie je schopný užívať lieky, môže byť opodstatnená intramuskulárna injekcia.4 Pri výbere antipsychotika je potrebné zvážiť dlhodobé účinky, pretože pacienti zvyčajne pokračujú v užívaní antipsychotika ako udržiavacej liečby.4 Tiež v prípade relapsu je pri výbere antipsychotika potrebné analyzovať, či je to kvôli zlej kompliancii s medikáciou: ak pacient neznášal predchádzajúcu liečbu dobre, malo by sa zvážiť iné antipsychotikum.2 V prípade agitovanosti sú ako súbežná liečba potrebné benzodiazepíny.2
Ďalší klinický manažment tejto populácie pacientov zahŕňa zaistenie bezpečnosti pacientov aj opatrovateľov4, hodnotenie a liečbu vyvolávajúcich faktorov, ako je užívanie návykových látok6, a zníženie počtu hospitalizácií.7 U akútnych pacientov sa prechádza na udržiavaciu liečbu4 s cieľom dosiahnutia dlhodobej remisie s vysokou funkčnosťou, pričom sa začínajú liečiť aj negatívne symptómy.5
Počas prechodu na udržiavaciu liečbu by sa pacientom a ich rodinám mala poskytnúť psychoedukácia o chorobe a jej manažmente.7 Cieľom intervencií by malo byť aj zlepšenie sociálnych zručností pacientov, starostlivosti o seba a nálady.7 Celkovo by tieto intervencie mali pomôcť predchádzať relapsu, znížiť mieru hospitalizácie a uľahčiť dlhodobú remisiu s vysokou funkčnosťou.7
Miesto kariprazínu pri liečbe akútnych pacientov
Kariprazín je čiastočný agonista D3/D2, ktorý bol schválený Európskou agentúrou pre lieky na liečbu schizofrénie u dospelých pacientov.8 Toto schválenie bolo založené na účinnosti kariprazínu pri liečbe pacientov s akútnou schizofréniou, udržiavaní remisie a prevencii relapsu.8
V troch štúdiách vykonaných u akútnych pacientov so schizofréniou sa zistilo, že kariprazín znižuje celkové skóre PANSS v 6. týždni vo výrazne väčšej miere ako placebo.9, 10, 11
Prevzaté z: Štúdia 1: Durgam, S. et al. An evaluation of the safety and efficacy of cariprazine in patients with acute exacerbation of schizophrenia: A phase II, randomized clinical trial. Schizophr. Res. 152, 450 – 457 (2014); Štúdia 2: Durgam, S. et al. Cariprazine in acute exacerbation of schizophrenia: A fixed-dose, phase 3, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled trial. J. Clin. Psychiatry 76, e1574 – e1582 (2015); Štúdia 3: Kane, J. M. et al. Efficacy and Safety of Cariprazine in Acute Exacerbation of Schizophrenia: Results from an International, Phase III Clinical Trial. J. Clin. Psychopharmacol. 35, 367 – 373 (2015).
PANSS – škála pozitívnych a negatívnych symptómov
Keďže prevládajúcim komplexom symptómov u akútnych pacientov sú pozitívne symptómy, táto doména sa pozorovala oddelene v 6. týždni: kariprazín priniesol významne väčšie zníženie na pozitívnej čiastkovej škále PANSS ako placebo.9, 10, 11
Prevzaté z: Štúdia 1: Durgam, S. et al. An evaluation of the safety and efficacy of cariprazine in patients with acute exacerbation of schizophrenia: A phase II, randomized clinical trial. Schizophr. Res. 152, 450 – 457 (2014); Štúdia 2: Durgam, S. et al. Cariprazine in acute exacerbation of schizophrenia: A fixed-dose, phase 3, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled trial. J. Clin. Psychiatry 76, e1574 – e1582 (2015); Štúdia 3: Kane, J. M. et al. Efficacy and Safety of Cariprazine in Acute Exacerbation of Schizophrenia: Results from an International, Phase III Clinical Trial. J. Clin. Psychopharmacol. 35, 367 – 373 (2015).
PANSS – škála pozitívnych a negatívnych symptómov
Kariprazín je účinný pri znižovaní symptómov všetkých 5 domén schizofrénie (negatívne, pozitívne, dezorganizované myslenie, nekontrolovaná hostilita/vzrušenie, úzkosť/depresia) u akútnych pacientov v porovnaní s placebom.12
Prevzaté z: Marder, S. et al. Efficacy of cariprazine across symptom domains in patients with acute exacerbation of schizophrenia: Pooled analyses from 3 phase II/III studies. Eur. Neuropsychopharmacol. 29, 127 – 136 (2019).
Kariprazín bol účinný pri významnom znižovaní celkovej domény pozitívnych symptómov u akútnych pacientov v porovnaní s placebom: tento účinok bol významný v 6 z 8 čiastkových domén.12
Prevzaté z: Marder, S. et al. Efficacy of cariprazine across symptom domains in patients with acute exacerbation of schizophrenia: Pooled analyses from 3 phase II/III studies. Eur. Neuropsychopharmacol. 29, 127 – 136 (2019).
Kariprazín významne znížil celkové symptómy hostility u akútnych pacientov v porovnaní s placebom: tento účinok bol významný vo všetkých čiastkových doménach.12
Prevzaté z: Marder, S. et al. Efficacy of cariprazine across symptom domains in patients with acute exacerbation of schizophrenia: Pooled analyses from 3 phase II/III studies. Eur. Neuropsychopharmacol. 29, 127 – 136 (2019).
V porovnaní s placebom priniesol kariprazín veľmi významné okamžité zmiernenie hostility a tento účinok sa udržal počas 6-týždňovej liečby.13
Prevzaté z: Citrome, L., Durgam, S., Lu, K., Ferguson, P. & Laszlovszky, I. The effect of cariprazine on hostility associated with schizophrenia. J. Clin. Psychiatry 77, 109 – 115 (2016).
Dávkovanie
U akútnych pacientov je na dosiahnutie rýchlej kontroly symptómov indikovaná rýchla titrácia kariprazínu o 1,5 mg/deň, počnúc dávkou 1,5 mg/deň a zvyšovaním na 6 mg/deň. Všetky dávky boli účinné a dobre znášané.9, 10, 11 Počiatočná dávka kariprazínu je 1,5 mg a možno ju denne zvyšovať.
Prevzaté z: Štúdia 1: Durgam, S. et al. An evaluation of the safety and efficacy of cariprazine in patients with acute exacerbation of schizophrenia: A phase II, randomized clinical trial. Schizophr. Res. 152, 450 – 457 (2014); Štúdia 2: Durgam, S. et al. Cariprazine in acute exacerbation of schizophrenia: A fixed-dose, phase 3, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled trial. J. Clin. Psychiatry 76, e1574 – e1582 (2015); Štúdia 3: Kane, J. M. et al. Efficacy and Safety of Cariprazine in Acute Exacerbation of Schizophrenia: Results from an International, Phase III Clinical Trial. J. Clin. Psychopharmacol. 35, 367 – 373 (2015).
Očakáva sa, že prvé účinky sa objavia po niekoľkých dňoch a účinky sa stanú štatisticky významnými po 7 dňoch (štatisticky významné účinky u akútnych pacientov boli zaznamenané po 1 týždni pri dávkach 3 mg, 4,5 mg a 6 mg a po 2 týždňoch pri 1,5 mg).9, 10
Prevzaté z: Durgam, S. et al. An evaluation of the safety and efficacy of cariprazine in patients with acute exacerbation of schizophrenia: A phase II, randomized clinical trial. Schizophr. Res. 152, 450 – 457 (2014); Durgam, S. et al. Cariprazine in acute exacerbation of schizophrenia: A fixed-dose, phase 3, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled trial. J. Clin. Psychiatry 76, e1574 – e1582 (2015).
Stabilný stav sa dosahuje po 3 – 4 týždňoch liečby, takže úplné účinky každej dávky sú viditeľné v tomto časovom rámci.14
KÓD. 300021/R55. Predložené organizácii AIFA, dátum: xx/xx/xxxx
