FAQ

Nie. Kariprazín bol schválený na liečbu schizofrénie u dospelých.¹
Avšak na podporu povolenia kariprazínu na použitie u dospievajúcich pacientov bol Pediatrickým výborom Európskej agentúry pre lieky (PDCO) predložený a schválený výskumný pediatrický plán (PIP), ktorý je plánom vývoja zameraným na zabezpečenie získania potrebných údajov prostredníctvom štúdií u detí.²
Po ukončení pediatrického vývoja bude kariprazín potenciálne schválený na liečbu schizofrénie u dospievajúcich pacientov. Boli publikované predbežné údaje o bezpečnosti a dávkovaní kariprazínu u dospievajúcich.³

Odkazy

1. Reagila Summary of Product Characteristics (SmPC).
2. Reagila Pediatric Plan. https://www.ema.europa.eu/en/documents/pip-decision/p/0105/2021-ema-decision-17-march-2021-refusal-modification-agreed-paediatric-investigation-plan_en.pdf
3. Szatmári B, Barabássy Á, Harsányi J, et al. Cariprazine Safety in Adolescents and the Elderly: Analyses of Clinical Study Data. Front Psychiatry. 2020;11:61.
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32194443/

Dospelí nad 65 rokov neboli zahrnutí do klinických štúdií s kariprazínom¹ z bezpečnostných dôvodov spojených s používaním antipsychotík u starších osôb vrátane zvýšeného rizika kardiovaskulárnych² a cerebrovaskulárnych ochorení,³ zvýšeného rizika úmrtnosti, najmä pri demencii,^2,3 zvýšeného rizika poruchy funkcie pečene a obličiek a polyfarmácie.^4,5

V japonskej štúdii bolo do skupiny s kariprazínom zaradených len 17 pacientov starších ako 65 rokov. V ostatných štúdiách so schizofréniou neboli zaradení žiadni pacienti starší ako 65 rokov. Vzhľadom na malý počet pacientov nie je možné vyvodiť žiadne závery.¹

Kariprazín nebol skúmaný u starších pacientov s demenciou a neodporúča sa na liečbu starších pacientov s demenciou z dôvodu zvýšeného rizika celkovej mortality.³

Vzhľadom na rôzne komorbidity je používanie všetkých antipsychotík u starších pacientov náročné.^2,4 Hoci sa štúdie neplánujú, výrobca sa zaviazal zhromažďovať údaje o starších pacientoch (plán riadenia rizík): zhromažďujú sa a sledujú údaje o starších pacientoch, u ktorých sa pri liečbe kariprazínom vyskytli nežiaduce účinky. Boli publikované predbežné údaje o bezpečnosti a dávkovaní kariprazínu u starších pacientov.5⁵

Odkazy

1. Reagila European public assessment report (EPAR).
2. Kheirbek RE, Fokar A, Little JT, et al. Association Between Antipsychotics and All-Cause Mortality Among Community-Dwelling Older Adults. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2019, Vol. 74, No. 12, 1916–1921. doi: 10.1093/gerona/glz045
3. Reagila Summary of Product Characteristics (SmPC).
4. Maixner SM, Mellow AM, Tandon R. The efficacy, safety, and tolerability of antipsychotics in the elderly. J Clin Psychiatry. 1999;60 Suppl 8:29-41.
5. Szatmári B, Barabássy Á, Harsányi J, et al. Cariprazine Safety in Adolescents and the Elderly: Analyses of Clinical Study Data. Front Psychiatry. 2020;11:61.
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32194443/

Spoločnosť neustále vyhodnocuje dôležité indikácie, v ktorých môže byť kariprazín prínosom pri liečbe pacientov. V súčasnosti je však jedinou schválenou indikáciou pre kariprazín v EÚ liečba schizofrénie.

Kariprazín nie je indikovaný na liečbu porúch osobnosti. Kariprazín bol použitý off label pri hraničnej poruche osobnosti, ako je opísané v publikovanej kazuistike nižšie.¹

Odkaz

1. Grant JE, Chamberlain SR. Cariprazine treatment of borderline personality disorder: A case report. Psychiatry Clin Neurosci. 2020;74(9):511-512.

Kariprazín nie je indikovaný na použitie pri poruche autistického spektra. Kariprazín bol použitý off label pri poruche autistického spektra a poruche intelektuálneho postihnutia, ako je opísané v publikovanej klinickej správe nižšie.¹

Klinická štúdia skúmajúca farmakokinetiku, bezpečnosť a znášanlivosť kariprazínu u pediatrických účastníkov s poruchou autistického spektra vo veku 5 – 17 rokov bola ukončená v decembri 2021.²

V USA sa plánujú ďalšie štúdie zamerané na skúmanie účinkov kariprazínu na podráždenosť a sociálne aspekty tejto indikácie.

Odkazy

1. Cohen LS, Pella C. Cariprazine in Autism Spectrum Disorder and Intellectual Disability Disorder. Global Journal of Intellectual & Developmental Disabilities 2019, 6(4), 71-75.
2. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04382885. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04382885

V klinických štúdiách neboli u pacientov liečených kariprazínom hlásené žiadne nežiaduce udalosti súvisiace so zvýšením hladiny prolaktínu. Priemerné zníženie hladín prolaktínu oproti východiskovej hodnote sa pozorovalo vo všetkých liečebných skupinách s výnimkou skupiny s risperidónom. Neboli hlásené žiadne nežiaduce udalosti hyperprolaktinémie. Zníženie hladín prolaktínu bolo v klinických krátkodobých a otvorených štúdiách výraznejšie u žien ako u mužov.¹

Je veľmi pravdepodobné, že pozorované zníženie prolaktínu bolo spôsobené predtým užívaným antipsychotikom, ktoré spôsobovalo hyperprolaktinémiu, ktorá sa normalizovala po jeho vysadení a začatí liečby kariprazínom.¹

Hyperprolaktinémia vyvolaná antipsychotikami môže súvisieť s inhibíciou D2 receptorov v tuberoinfundibulárnom systéme.² Kariprazín je parciálny agonista D2 receptora, z čoho vyplýva, že sa neočakáva, že by kariprazín zvyšoval hladinu prolaktínu,³ a v klinických štúdiách s kariprazínom sa pozoroval pokles hladiny prolaktínu.¹

Pre kariprazín nie sú k dispozícii žiadne údaje o časovom priebehu zmien hladín prolaktínu. V povolených dávkových rozsahoch kariprazín preukázal zníženie priemerných hladín prolaktínu od východiskovej hodnoty po konečný bod štúdie v krátkodobých a dlhodobých štúdiách v rozmedzí -13,4 až -17,1 ng/ml.⁴

V dlhodobých štúdiách bezpečnosti u pacientov so schizofréniou, ktorí dostávali kariprazín (1,9 – 9 mg/deň), klesli priemerné hladiny prolaktínu o 18,3 ng/ml po 48 týždňoch v porovnaní s východiskovou hodnotou. Hoci časť tohto zníženia môže súvisieť s tým, že niektorí pacienti vysadili antipsychotiká zvyšujúce prolaktín, zníženie je v súlade s aktiváciou D2 receptorov na/pri prirodzenej tonickej hladine dopamínu čiastočným agonistickým účinkom lieku.³

Hlásený čas do zotavenia pri podávaní D2 parciálneho agonistu aripiprazolu ako doplnkového lieku pri hyperprolaktinémii vyvolanej risperidónom sa pohybuje od prvých 2 týždňov do 24 týždňov.^5-7
Pri stratégii zmeny liečby hyperprolaktinémie vyvolanej antipsychotikom s použitím aripiprazolu sa normalizácia pozorovala približne 4 týždne po úplnom vysadení predtým užívaného antipsychotika.^8,9 Tieto rozdielne časové rámce zotavenia sú pravdepodobne spôsobené rozdielmi v populáciách štúdií a rýchlosťou titrácie aripiprazolu.⁵

Odkazy

1. Reagila European public assessment report (EPAR).
2. Molitch ME. Dopamine agonists and antipsychotics. European Journal of Endocrinology 2020, 183, C11-C13.
3. Roberts RJ, et al. Update on schizophrenia and bipolar disorder: focus on cariprazine. Neuropsychiatr Dis Treat. 2016 Jul 25;12:1837-42.
4. Ivkovic J, et al. Effect of Brexpiprazole on Prolactin: An Analysis of Short- and Long-Term Studies in Schizophrenia. J Clin Psychopharmacol. 2019; 39 (1):13-19.
5. Ranjbar F, et al. Adjunctive treatment with aripiprazole for risperidone-induced hyperprolactinemia. Neuropsychiatr Dis Treat. 2015;11:549-555. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25784810
6. Shores LE. Normalization of risperidone-induced hyperprolactinemia with the addition of aripiprazole. Psychiatry (Edgmont). 2005;2(3):42-45. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3004714/
7. Lee BJ, et al. Effect of aripiprazole on cognitive function and hyperprolactinemia in patients with schizophrenia treated with risperidone. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2013;11:60-66.
8. Chen CY, Lin TY, Wang CC, Shuai HA. Improvement of serum prolactin and sexual function after switching to aripiprazole from risperidone in schizophrenia: a case series. Psychiatry Clin Neurosci. 2011;65:99-97.
9. Lu ML, Shen WW, Chen CH. Time course of the changes in antipsychotic-induced hyperprolactinemia following the switch to aripiprazole. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008;32(8):1978-1981. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S027858460800300X?via%3Dihub

Je známe, že pacienti so schizofréniou majú zvýšené riziko cerebro- a kardiovaskulárnych porúch. Toto sa ešte zhoršuje zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom v dôsledku antipsychotickej liečby.¹ Atypické antipsychotiká vrátane kariprazínu spôsobujú metabolické zmeny vrátane hyperglykémie, diabetes mellitus, dyslipidémie a prírastku hmotnosti. Hoci sa preukázalo, že všetky doterajšie lieky tejto skupiny spôsobujú určité metabolické zmeny, každý liek má svoj vlastný špecifický rizikový profil.2 ²

V štúdiách s kariprazínom bol podiel pacientov, u ktorých došlo k posunu z normálnych hodnôt na začiatku liečby na vysoké hodnoty počas liečby:³

V klinických štúdiách boli pri kariprazíne hlásené nežiaduce reakcie súvisiace s glukózou.⁴ U pacientov so stanovenou diagnózou diabetes mellitus alebo u pacientov s rizikovými faktormi pre diabetes mellitus (napr. obezita, rodinná anamnéza diabetu), ktorí začínajú liečbu atypickými antipsychotikami, by sa mala sledovať hladina glukózy v sére.⁴

Pri liečbe kariprazínom sa pozorovalo zvýšenie aj zníženie telesnej hmotnosti.¹ Priemerné zvýšenie telesnej hmotnosti od začiatku do konca liečby v krátkodobých štúdiách bolo 0,9 kg, zatiaľ čo v dlhodobých štúdiách bolo -0,3 kg v 26. týždni, 1,8 kg v 48. týždni a 0,6 kg až do 92. týždňa. Celkovo sa pri zohľadnení všetkých štúdií pozoroval mierny nárast hmotnosti pri kariprazíne o 0,9 kg.¹

V dlhodobej štúdii udržiavania účinku sa nezistil žiadny klinicky relevantný rozdiel v zmene telesnej hmotnosti od začiatku do konca liečby (1,1 kg pri kariprazíne a 0,9 kg pri placebe).³ V otvorenej fáze štúdie sa počas 20 týždňov liečby kariprazínom 9. 0 % pacientov došlo k potenciálne klinicky významnému (PCS) nárastu telesnej hmotnosti (definovanému ako nárast ≥ 7 %), zatiaľ čo počas dvojito zaslepenej fázy došlo k potenciálne klinicky významnému nárastu telesnej hmotnosti u 9,8 % pacientov, ktorí pokračovali v liečbe kariprazínom, oproti 7,1 % pacientov randomizovaných na placebo po 20-týždňovej otvorenej liečbe kariprazínom.³ V štúdii negatívnych symptómov bola priemerná zmena telesnej hmotnosti -0,4 kg pri kariprazíne a +0,6 kg pri risperidóne5 a prírastok hmotnosti PCS sa pozoroval u 6,0 % skupiny s kariprazínom oproti 7,4 % v skupine s risperidónom.³

Existuje publikovaná správa o pacientovi s metabolickým syndrómom, ktorý sa upravil po prechode z olanzapínu na kariprazín.⁶

Odkazy

1. Reagila European public assessment report (EPAR).
2. Vraylar prescribing information (USA). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/204370s006lbl.pdf
3. Barabássy Á, et al. Safety and Tolerability of Cariprazine in Patients with Schizophrenia: A Pooled Analysis of Eight Phase II/III Studies. Neuropsychiatr Dis Treat. 2021;17:957-970.
4. Reagila Summary of Product Characteristics (SmPC).
5. Németh G, et al. Cariprazine versus risperidone monotherapy for treatment of predominant negative symptoms in patients with schizophrenia: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet, 2017; 389 (10074):1103-1113.
6. Halaris A, Wuest J. Metabolic Syndrome Reversal With Cariprazine. J Clin Psychopharmacol. 2019;39(4):413-416. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31188240

Protokoly klinických štúdií umožňovali súbežné podávanie benzodiazepínov a niektorých iných sedatív.
V jednej klinickej štúdii bolo povolené aj súbežné podávanie iného antipsychotika počas maximálne 4 týždňov s kariprazínom. Pri súbežnom podávaní kariprazínu so sedatívami, benzodiazepínmi a antipsychotikami sa nezistili žiadne neočakávané bezpečnostné obavy.¹

Kariprazín sa má používať s opatrnosťou v kombinácii s inými centrálne pôsobiacimi liekmi a alkoholom.²

Súbežné podávanie kariprazínu so silnými alebo stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. boceprevir, klaritromycín, kobicistat, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodón, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromycín, vorikonazol, diltiazem, erytromycín, flukonazol verapamil) je kontraindikované. Súbežné podávanie kariprazínu a silných alebo stredne silných induktorov CYP3A4 (napr. karbamazepín, fenobarbital, fenytoín, rifampicín, ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), bosentan, efavirenz, etravirín, modafinil, nafcilín) je kontraindikované.²

Odkazy

1. Rancans E, Dombi ZB, Barabássy Á. Dosing Cariprazine Within and Beyond Clinical Trials: Recommendations for the Treatment of Schizophrenia. Front Psychiatry. 2022;12:770234.
2. Reagila Summary of Product Characteristics (SmPC).

Agresívne správanie a agitovanosť sa môžu vyskytnúť u pacientov so schizofréniou. V súhrnnej post-hoc analýze troch 6-týždňových kľúčových štúdií sa u pacientov so schizofréniou liečených kariprazínom oproti placebu pozorovalo významné zlepšenie hostility.¹

Tieto účinky boli čiastočne nezávislé od položiek pozitívnych symptómov PANSS a nezávislé od sedácie. Najväčší účinok kariprazínu sa pozoroval u pacientov s najvyššou východiskovou úrovňou hostility. Výsledky tejto post-hoc analýzy naznačujú, že kariprazín môže byť účinnou liečbou hostility u pacientov so schizofréniou.¹

Odkaz

1. Citrome L, Durgam S, Lu K, Ferguson P, Laszlovszky I. The effect of cariprazine on hostility associated with schizophrenia: post hoc analyses from 3 randomized controlled trials. J Clin Psychiatry. 2016;77(1):109-115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26845266/

V krátkodobých štúdiách bol kariprazín účinný už po 1 týždni liečby pri vyšších dávkach (3; 4, 5 alebo 6 mg/deň)^1,2, a po 2 týždňoch pri najnižšej dávke (1,5 mg/deň).¹

Odkazy

1. Durgam S, Starace A, Li D, et al. An evaluation of the safety and efficacy of cariprazine in patients with acute exacerbation of schizophrenia: a phase II, randomized clinical trial. Schizophr Res. 2014;152(2-3):450-457. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24412468/