Širokospektrálna liečba antipsychotikami zahŕňa pokrytie všetkých štádií od skorého prejavu až po chronickú poruchu, všetkých domén symptómov, ako aj viaceré psychiatrické ochorenia – a dnešná prednáška je o tom, či kariprazín dokáže naplniť niektoré z týchto potrieb – takto uviedla svoju prezentáciu dr. Ágota Barabássy.
Štádiá
McGorry vyvinul jeden z najviac osvedčených modelov určovania štádia, ktorý rozlišuje štyri stavy a niekoľko čiastkových stavov: 0. – 1. štádium je mimoriadne riziková/prodromálna fáza; 2. štádium je prvá epizóda, v ktorej dominujú pozitívne symptómy; 3. štádium je štádium s (viacnásobnými) relapsami alebo neúplnou remisiou; napokon 4. štádium je štádium pretrvávajúcich symptómov, kde schizofrénia „vyhorí“.1
Akútna fáza
Na účely testovania účinnosti kariprazínu na akútne symptómy schizofrénie sa do krátkodobých štúdií
(6 týždňov), v ktorých sa porovnávala účinnosť kariprazínu s placebom2, s placebom a risperidónom 4 mg3 a placebom a aripiprazolom 10 mg4 na škále pozitívnych a negatívnych symptómov (PANSS) a na škále celkového klinického dojmu – závažnosť (CGI-S), zaradili výrazne chorí pacienti s akútnymi symptómami. Vo všetkých 3 štúdiách všetky dávky kariprazínu výrazne prekonali placebo a tiež risperidón a aripiprazol.
Fáza relapsu
Na účely testovania účinnosti kariprazínu pri prevencii relapsu zaradení akútni pacienti najskôr dostávali nezaslepeným spôsobom kariprazín (3 – 9 mg/deň) počas 20 týždňov, aby sa ich stav stabilizoval a aby sa pre každého pacienta našla individuálna cieľová dávka.5 Potom v dvojito zaslepenej fáze boli pacienti randomizovaní do skupiny s placebom alebo kariprazínom s cieľom stanoviť čas do relapsu: výsledky ukázali, že čas do relapsu v skupine s kariprazínom bol výrazne dlhší ako v skupine s placebom – 224 vs 92 dní – a významne menej pacientov relabovalo v skupine s kariprazínom ako v skupine s placebom – 24,8 % vs 47,5 %.5 Kariprazín bol tiež spojený s výrazne dlhšou trvalou remisiou (najmenej 6 mesiacov)6 a s výrazným zvýšením funkčnosti pacienta (PSP) počas stabilizačnej fázy5. Zlepšenia sa v priebehu štúdie zachovali.
Chronická fáza/pretrvávajúce symptómy
V poslednej fáze s pretrvávajúcimi symptómami/chronickej fáze dominujú kognitívne a negatívne symptómy7, čo nás vedie k ďalšej téme: ako kariprazín rieši rôzne domény symptómov schizofrénie – pokračovala dr. Barabássy.
Symptómy
Akútne symptómy
Populácia s akútnou schizofréniou môže profitovať z kariprazínu po niekoľkých dňoch: pre dávky 3, 4,5 a 6 mg sa zaznamenali významné účinky po 1 týždni a pre dávku 1,5 mg po 2 týždňoch.3
Hostilita
Keďže akútni pacienti sa môžu stať nepriateľskými, skúmal sa účinok kariprazínu na hostilitu: od 1. do 6. týždňa kariprazín významne znížil priemerné položky hostility PANSS v porovnaní s placebom, nezávisle od počiatočnej úrovne hostility pacienta.8
Negatívne symptómy
V dlhodobej (26-týždňovej) štúdii sa negatívne symptómy hodnotili pomocou skóre faktora PANSS pre negatívne symptómy (PANSS-FSNS), ako aj prostredníctvom skóre funkčnosti pacienta (PSP), pričom sa porovnávali kariprazín a risperidón.9 Od 14. týždňa došlo k významne väčšiemu zlepšeniu negatívnych symptómov v skupine s kariprazínom než v skupine s risperidónom9 a tento účinok bol spôsobený 5 zo 7 položiek FSNS10. Okrem toho sa od 10. týždňa pozorovali štatisticky významné účinky v prospech kariprazínu oproti risperidónu z hľadiska funkčnosti pacientov a tento účinok bol počas štúdie čoraz významnejší.9 Tento účinok bol spôsobený všetkými 3 čiastkovými doménami relevantnými pre pacientov s negatívnymi symptómami.9
Kognitívne symptómy
V krátkodobých štúdiách v porovnaní s placebom11 a v dlhodobej štúdii s negatívnymi symptómami v porovnaní s risperidónom10 sa v skupine s kariprazínom zaznamenalo výrazné zlepšenie kognície.
Afektívne symptómy
V krátkodobých štúdiách od 1. do 6. týždňa kariprazín významne znížil priemernú afektívnu (depresiu/úzkosť) doménu PANSS v porovnaní s placebom a tento účinok bol spôsobený 3 zo 4 čiastkových domén.11
PANSS – škála pozitívnych a negatívnych symptómov
FSNS – faktorové skóre pre negatívne symptómy
PSP – osobná a spoločenská výkonnosť
Viaceré ochorenia
Lieky sa zvyknú hodnotiť pri rôznych poruchách, aby bolo možné posúdiť ich účinnosť – pokračovala dr. Barabássy. Program vývoja kariprazínu zahŕňal 8 štúdií zameraných na schizofréniu, 4 na mánie, 4 na bipolárnu depresiu a 4 na veľkú depresívnu poruchu. Je však dôležité poznamenať, že kariprazín je v EÚ indikovaný iba na liečbu schizofrénie, ale v USA je už schválený na liečbu bipolárnej depresie a mánie12: ukazuje sa teda, že kariprazín je dobrou možnosťou liečby viacerých ochorení.
Špeciálne vlastnosti
Na záver svojej prezentácie dr. Barabássy stručne zhrnula špeciálne vlastnosti kariprazínu: má jedinečný farmakologický profil13; je to účinná širokospektrálna liečba schizofrénie3; je to jediné antipsychotikum, ktoré preukázalo svoju účinnosť v porovnaní s iným antipsychotikom pri liečbe negatívnych symptómov9; je vo všeobecnosti bezpečný a dobre znášaný3; a jeho farmakokinetický profil chráni pacientov aj vtedy, keď vynechajú dávky12
KÓD. 300021/R61. Predložené organizácii AIFA, dátum: xx/xx/xxxx
